ようこそ岩井研究室へ
がん治療の革命を起こした免疫チェックポイント阻害剤ニボルマブ（商品名オプジーボ）。2018年ノーベル生理学医学賞を受賞した京都大学本庶佑教授の研究室でニボルマブの開発を行った経験と、全国有数のがん拠点病院である日本医科大学ならではのアドバンテージをいかして、当研究室では、がん免疫の基礎研究と新しい診断・治療法の開発に取り組んでいます。免疫システムの二大特徴である「自己寛容」と「免疫記憶」を研究テーマとして、実臨床に役立つ研究を目指しています。
細胞生物学 私設HP
研究内容
ニボルマブは、他に治療法のない末期がん患者さんの約20％で効果があり、がん治療の革命を起こしました。けれども残念ながら残りの80%の患者さんには効果がありません。岩井研究室では、お薬が有効な患者さんを見分ける診断法や、お薬が無効な患者さんに対する新しい治療法の開発に取り組んでいます。その治療の成否の鍵を握るのが記憶T細胞です。免疫記憶には大きな個人差があります。当研究室では基礎研究と臨床研究を横断的に展開することによって、免疫応答や免疫記憶の個人差が生まれる分子基盤を解明したいと思っています。さらにさまざまな外来性抗原や自己抗原よって引き起こされる免疫応答は一種のストレス応答と考えることもできます。私たちは、免疫系がどのように内分泌系や神経系と関連しながら、生体の恒常性に貢献しているのか、という問題にも取り組んでいます。
研究テーマ
- がん免疫療法および診断法の開発
- 免疫応答の個人差のメカニズム（T細胞記憶およびミエロイドシフト）
- ストレス応答における免疫-神経-内分泌系の相互作用
本研究室関連サイト
- 日本内科学会雑誌108巻9号 p.1766-1771, 2019 (免疫チェックポイント機能と癌治療への応用―ニボルマブの発明―) https://www.jstage.jst.go.jp/article/naika/108/9/108_1766/_pdf/-char/ja
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日本医科大学広報誌One Health 第531号
https://www.nms.ac.jp/iams/assets/file/OneHealth531.pdf -
2018年ノーベル生理学医学賞プレスリリース
Press release: The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2018
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/press-release/ https://www.nobelprize.org/uploads/2018/10/press-medicine2018.pdf
主な研究業績
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Iwai Y, Okazaki T, Nishimura H, Kawasaki A, Yagita H, and Honjo T: Microanatomical localization of PD-1 in human tonsils. Immunol. Lett. 83:215, 2002.
＜抗ヒトPD-1抗体（ニボルマブ原型）の作製＞ -
Freeman GJ＊, Long AJ＊, Iwai Y＊（＊はequal contributor）, Bourque K, Chernova T, Nishimura H, Fitz LJ, Malenkovich N, Okazaki T, Byrne MC, Horton HF, Fouser L, Carter L, Ling V, Bowman MR, Carreno BM, Collins M, Wood CR, and Honjo T: Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. J. Exp. Med. 192:1027-1034, 2000.
＜PD-L1の発見＞ -
Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, Iwai Y, Long AJ, Brown JA, Nunes R, Greenfield EA, Bourque K, Boussiotis VA, Carter LL, Carreno N, Malenkovich N, Nichimura H, Okazaki T, Honjo T, Sharpe AH and Freeman GJ: PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat. Immunol. 3:261-268, 2001.
＜PD-L2の発見＞ -
Iwai Y, Ishida M, Tanaka Y, Okazaki T, Honjo T, and Minato N: Involvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade. Proc. Natl. Acad. Sci., USA 99:12293-12297, 2002.
＜PD-L1抗体による抗腫瘍効果、PD-1シグナルを介したがんの免疫逃避機構の発見＞ -
Iwai Y, Terawaki S, and Honjo T: PD-1 blockade inhibits hematogenous spread of poorly immunogenic tumor cells by enhanced recruitment of effector T cells. Int. Immunol. 17:133-144, 2005.
＜PD-1抗体によるがん転移の抑制＞ -
Iwai Y, Terawaki S, Ikegawa M, Okazaki T, and Honjo T: PD-1 inhibits antiviral immunity at the effector phase in the liver. J. Exp. Med. 198:39-50, 2003.
＜ウイルス感染症におけるPD-1阻害効果＞ -
Iwai Y, Hemmi H, Mizenina O, Kuroda S, Suda, K, and Steinman RM: An IFN-g-IL-18 signaling loop accelerates memory CD8+ T cell proliferation. PLoS ONE, 3:e2404, 2008.
＜記憶T細胞誘導モデルの開発＞ -
Kuroda S, Yamazaki M, Abe M, Sakimura K, Takayanagi H, and Iwai Y: Basic leucine zipper transcription factor, ATF-like (BATF) regulates epigenetically and energetically effector CD8 T-cell differentiation via Sirt1 expression. Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 108:14885-14889, 2011.
＜BatfによるキラーT細胞分化制御＞ -
Okazaki T, Chikuma S, Iwai Y, Fagarasan S, Honjo T: A rheostat for immune responses: The unique properties of PD-1 and their advantages for clinical application. Nat Immunol. 14:1212-1218, 2013.
＜PD-1研究(基礎研究から臨床応用)についての総説＞
2, 5: Key publication from Press release: The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2018
3, 4: References from Scientific backgrounds: The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2018
2018
- Takeuchi M, Doi T, Obayashi K, Hirai A, Yoneda K, Tanaka F, Iwai Y: Soluble PD-L1 with PD-1-binding capacity exists in the plasma of patients with non-small cell lung cancer. Immunology Letters. 196:155-160, 2018.
2024
- Ando F, Kashiwada T, Kuroda S, Fujii T, Takano R, Miyabe Y, Kunugi S, Sakatani T, Miyanaga A, Asatsuma-Okumur Ta, Hashiguchi M, Kanazawa Y, Ohashi R, Yoshida H, Seike M, Gemma A, and Iwai Y. Combination of plasma MMPs and PD-1-binding soluble PD-L1 predicts recurrence in gastric cancer and the efficacy of immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer. Front Pharmacol. 15, 1384731, 2024.
- Kashiwada T, Takano R, Ando F, Kuroda S, Miyabe Y, Owada R, Miyanaga A, Asatsuma-Okumura T, Hashiguchi M, Kanazawa Y, Yoshida H, Seike M, Gemma A, and Iwai Y. Lysosomal degradation of PD-L1 is associated with immune-related adverse events during anti-PD-L1 immunotherapy in NSCLC patients. Front Pharmacol. 15, 1384733, 2024
研究者一覧
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朝妻 知子
助教
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大和田 竜司
助教
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劉 玉祥
助教
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大塚 綾香
アシスタントサポート・スタッフ
