低用量アスピリン療法

流産、死産の原因には、解剖学的、遺伝的、内分泌学的、免疫学的などさまざまな要因があります。このうち、免疫学的要因として、“抗リン脂質抗体”とよばれる自己抗体により引き起こされる、“抗リン脂質抗体症候群”が重要であることが知られています。また、“抗リン脂質抗体”は流産、死産だけでなく、重症妊娠高血圧症候群(中毒症)や胎盤機能不全にも関連していることが分かっています。なぜ抗リン脂質抗体があると流産や死産が起こるかについてはいろいろな原因が考えられますが、主に自己抗体による絨毛間腔(胎盤の母体血液から酸素や栄養のやりとりをする場所)における血栓形成の亢進によって引き起こされていると考えられています。すなわち、このような重要な場所で血栓が生じ、血液循環が障害されれば、胎児(芽)に酸素や栄養が行き渡らなくなり、胎児死亡・流産が起こるのです。また、最近では抗リン脂質抗体症候群とならび、血液凝固異常状態でも流産や死産、妊娠中毒症などが起こることがわかってきました。
こうした病態に対して、アスピリンが用いられています。アスピリンは古くから解熱鎮痛剤として汎用されていることはご存じの通りです。アスピリンの大人の常用量は1000~4500mg/日とされています。
このアスピリンを少量(40~100mg/日)服用すると、抗凝固作用があることがわかってきました。このことは最初に海外での心筋梗塞や脳梗塞(ともに血栓が原因)に対する調査で明らかになりました。今では心筋梗塞や脳梗塞の再発予防薬として市民権を獲得し、バファリン81とバイアスピリン(100mg)は保険にも収載されています。
では、流産や死産に対して効果はあるのでしょうか。1980年代後半に、抗リン脂質抗体症候群による流産を繰り返している妊婦にはアスピリンの効果を認めるという初めての報告がされています。特に妊娠中期(妊娠13週以降)に流・死産の既往がある場合は、アスピリン服用の効果があるといわれています。
しかし、抗リン脂質抗体をもつ不育症の患者さんの人口は、心臓病や脳血管疾患の患者さに比べるとずっと少ないため、大規模な調査結果がなく、不育症でのアスピリンの効果が科学的に立証されているとはいえません。しかし、副作用が少ないこと、上記のように実際に抗リン脂質抗体症候群で有効性であるという報告があること、特にヘパリンとの併用で有効性が実証されていることなどから、当院では抗リン脂質抗体が陽性の方には低用量アスピリン療法を推奨しています。
なお、現在のところアスピリン(バファリン81、バイアスピリン)の抗リン脂質抗体症候群に対する保険適応はありません。

副作用・妊娠中のアスピリン服用について

妊娠中はいかなる薬でも、服用の際に注意が必要です。低用量アスピリン療法も低用量とはいえいくつかの注意点があります。ポイントは2点あり、

  • 妊娠初期の催奇形性の問題
  • 予定日12週以内(妊娠28週以降)の服用による問題

に集約されると思われます。低用量アスピリン療法でよく用いられるバイアスピリン(R)錠100mgの薬剤添付文書には、妊娠中の服用に関して、「禁忌」と「使用上の注意」の項で以下のような重要な記載があります。

禁忌(次の患者さには投与しないこと)

  1. 本剤の成分又はサリチル酸系製剤に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 消化性潰瘍のある患者[プロスタグランジン生合成抑制作用により、胃の血流量が減少し、消化性潰瘍を悪化させることがある。]
  3. 出血傾向のある患者[血小板機能異常が起こることがあるため、出血傾向を助長するおそれがある。]
  4. 重篤な血液の異常のある患者[血液の異常をさらに悪化させ、重篤な副作用が発現するおそれがある。]
  5. アスピリン喘息(非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発)又はその既往歴のある患者[重篤なアスピリン喘息発作を誘発させることがある。]
  6. 出産予定日12週以内の妊婦

使用上の注意

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

  1. 出産予定日12週以内の妊婦には投与しないこと。[妊娠期間の延長、動脈管の早期閉鎖、子宮収縮の抑制、分娩時出血の増加につながるおそれがある。]
  2. 妊婦(ただし、出産予定日12週以内の妊婦は除く)又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[動物試験(ラット)で催奇形性作用があらわれたとの報告がある。妊娠期間の延長、胎児の発育過度につながるおそれがある]
  3. 授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。[母乳中へ移行することが報告されている]

代替治療・手段について

  1. 副腎皮質ホルモン
    プレドニンを服用する方法がありますが、最近では内科的合併症がある場合を除いては、妊娠中に使用することは少なくなっています。
  2. 柴苓湯
  3. ヘパリン療法
    ヘパリンは抗凝固作用が強く、アスピリンと併用して使われます。アスピリンが使えない時は単独で使用することがあります。
  4. ガンマグロブリン療法
    抗リン脂質抗体症候群に使用して有効であったという報告がありますが、保険適応はなく大変高価です。

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